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本網(wǎng)訊（生命科學(xué)學(xué)院）骨骼肌是人體占比最大的器官，在維持運(yùn)動功能和代謝調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用。隨著年齡的增長，骨骼肌會發(fā)生肌肉萎縮，當(dāng)萎縮到一定程度即出現(xiàn)肌少癥。肌少癥屬于老年綜合征，其特點(diǎn)是肌肉質(zhì)量、力量和功能的逐漸下降。通常在人體40歲左右開始顯現(xiàn)，并在75歲左右后加速進(jìn)展。肌少癥對老年人群健康產(chǎn)生了重大影響，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，包括虛弱、摔倒甚至殘疾。

常說“千金難買老來瘦”，認(rèn)為減輕體重就會降低三高（高血壓、高血脂和高血糖）風(fēng)險。殊不知多數(shù)老年人變瘦并不是因?yàn)橹緶p少，而是骨骼肌的減少，患上了“肌少癥”。

目前臨床上尚無針對肌少癥的藥物，改善肌少癥的有效方法是營養(yǎng)和運(yùn)動相結(jié)合的干預(yù)模式：營養(yǎng)干預(yù)包括增加蛋白質(zhì)攝入以及補(bǔ)充維生素D；運(yùn)動干預(yù)包括力量訓(xùn)練和有氧運(yùn)動等。另外，包括卡路里限制、生酮飲食等飲食方式也是延緩肌少癥的潛在策略。雖然生活方式干預(yù)對改善肌少癥有效。但其機(jī)制仍不清楚。

南昌大學(xué)人類衰老研究所的向陽研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)卡路里限制、生酮飲食、中高強(qiáng)度運(yùn)動等干預(yù)都會產(chǎn)生一種關(guān)鍵的小分子——β-羥基丁酸（β-HB），進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)β-HB的生成能力與肌肉質(zhì)量呈正相關(guān)，而且β-HB生成能力隨著年齡的增長而下降。外源補(bǔ)充β-HB能夠逆轉(zhuǎn)老年小鼠的肌肉質(zhì)量下降，從而改善運(yùn)動功能。增加內(nèi)源性β-HB的生產(chǎn)能力也可以改善老年個體的運(yùn)動功能。在生物學(xué)機(jī)制上，β-HB對骨骼肌的保護(hù)作用是通過組蛋白β-羥基丁酰化（Kbhb）修飾，調(diào)控基因表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。β-HB通過增強(qiáng)線粒體途徑相關(guān)基因的表達(dá)并改善線粒體功能，從而發(fā)揮保護(hù)作用。抑制組蛋白Kbhb會消除β-HB在肌少癥中的保護(hù)作用，這為β-HB和組蛋白Kbhb在逆轉(zhuǎn)肌少癥中的有益作用提供了有力證據(jù)，表明靶向β-HB生產(chǎn)和/或Kbhb可能成為解決與年齡相關(guān)的肌少癥的潛在治療策略，這對于不宜運(yùn)動的高齡老年人群尤其重要。

附圖：β-HB和組蛋白Kbhb作用機(jī)制示意圖

2024年7月31日，該研究成果發(fā)表于衰老研究領(lǐng)域經(jīng)典雜志Aging Cell（DOI: 10.1111/acel.14284）。文章題目：“Histone β-hydroxybutyrylation is critical in reversal of sarcopenia”。 博士后王齊權(quán)等為本文第一作者，向陽教授和田小利教授為本文共同通訊作者。本研究得到了科技部重點(diǎn)研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金及江西省自然科學(xué)基金的資助。

編    輯：徐  翰

責(zé)任編輯：許  航